Daratumumab, Bortezomib, lenalidomide e desametasone per il mieloma multiplo

Daratumumab, un anticorpo monoclonale mirato al CD38, è stato approvato per l'uso con i regimi standard per il mieloma. È necessaria una valutazione di daratumumab sottocutaneo combinato con bortezomib, lenalidomide e desametasone (VRd) per il trattamento di pazienti idonei al trapianto con mieloma multiplo di nuova diagnosi.

METODI

In questo studio di fase 3, abbiamo assegnato in modo casuale 709 pazienti idonei al trapianto con mieloma multiplo di nuova diagnosi a ricevere daratumumab per via sottocutanea in combinazione con terapia di induzione e consolidamento VRd e con terapia di mantenimento con lenalidomide (gruppo D-VRd) o terapia di induzione e consolidamento VRd e lenalidomide. sola terapia di mantenimento (gruppo VRd). L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione. Gli endpoint secondari chiave erano una risposta completa o migliore e uno stato negativo alla malattia minima residua (MRD).

RISULTATI

Ad un follow-up mediano di 47,5 mesi, il rischio di progressione della malattia o di morte nel gruppo D-VRd era inferiore al rischio nel gruppo VRd. La percentuale stimata di pazienti con sopravvivenza libera da progressione a 48 mesi è stata dell’84,3% nel gruppo D-VRd e del 67,7% nel gruppo VRd (hazard ratio per progressione della malattia o morte, 0,42; intervallo di confidenza al 95%, da 0,30 a 0,59; P <0,001); il valore P ha attraversato il limite di arresto prespecificato (P=0,0126). La percentuale di pazienti con una risposta completa o migliore è stata più elevata nel gruppo D-VRd rispetto al gruppo VRd (87,9% contro 70,1%, P<0,001), così come la percentuale di pazienti con stato MRD-negativo (75,2% contro 47,5%, P<0,001). La morte si è verificata in 34 pazienti nel gruppo D-VRd e 44 pazienti nel gruppo VRd. Eventi avversi di grado 3 o 4 si sono verificati nella maggior parte dei pazienti in entrambi i gruppi; i più comuni sono stati neutropenia (62,1% con D-VRd e 51,0% con VRd) e trombocitopenia (29,1% e 17,3%, rispettivamente). Eventi avversi gravi si sono verificati nel 57,0% dei pazienti del gruppo D-VRd e nel 49,3% di quelli del gruppo VRd.

CONCLUSIONI

L’aggiunta di daratumumab sottocutaneo alla terapia di induzione e consolidamento VRd e alla terapia di mantenimento con lenalidomide ha conferito un beneficio significativo in termini di sopravvivenza libera da progressione tra i pazienti idonei al trapianto con mieloma multiplo di nuova diagnosi.

fonte: the new england journal of medicine